近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所聯合中國科學院生物物理研究所解析了非洲豬瘟病毒感染樣品中病毒RNA聚合酶復合體結構,闡明了pM1249L在病毒基因轉錄調控中的分子開關功能。相關研究成果發表于《自然?通訊(Nature Communications)》。
非洲豬瘟對全球生豬產業構成嚴重威脅。非洲豬瘟病毒基因組龐大,轉錄表達極為復雜,其自身編碼的RNA聚合酶系統(vRNAP)如何精準調控不同病毒基因轉錄的時空表達,進而完成在易感動物體內的高效復制,機制尚不清楚。
該研究利用標簽病毒從非洲豬瘟病毒感染的樣本中純化出病毒vRNAP,并利用冷凍電鏡解析了該復合體精細結構。發現了病毒蛋白pM1249L參與病毒vRNAP復合體的形成,在病毒轉錄調控中發揮關鍵作用:在病毒復制早期充當多種臨時轉錄因子角色,啟動vRNAP活性,而在病毒復制晚期利用其C端結構域促使vRNAP失活。早期合作研究發現病毒蛋白pM1249L參與病毒衣殼組裝及包裝過程(Science,2019),本研究又揭示了pM1249L參與病毒RNA聚合酶復合體形成,作為分子開關調控病毒基因轉錄的新功能。該研究為揭示非洲豬瘟病毒感染與致病機制奠定了重要理論基礎,為非洲豬瘟抗病研究提供新的候選靶標。

pM1249L調控非洲豬瘟病毒vRNAP激活/失活
趙東明研究員、王男副研究員、馮孝瑩博士研究生和張振江博士后為文章的第一作者,王祥喜研究員、陳瑜濤副研究員、步志高研究員、饒子和院士為文章的通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃項目、中科院項目、國家自然科學基金項目、農科院項目等資助。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-54461-1