師新川，畢業于中國農業科學院預防獸醫學專業，江蘇省泰州市“113”人才。自從參加工作以來，主要從事牛病毒性腹瀉、牛傳染性鼻氣管炎、牛副流感病毒3型等牛傳染性呼吸道疾病的疫苗研發和推廣工作，并經常深入牧場一線進行技術服務工作，擅長牧場口蹄疫、布病、牛病毒性腹瀉、牛結節性皮膚病等流行性疾病的臨床診斷、檢測分析、疫苗免疫方案制定，免疫效果評估等，目前在國際國內發表多篇論文。

    （本文根據天康牛人云課堂“規模牧場春防之BVDV&赤羽病、牛結節專場”專家講課內容整理）

    牛結節性皮膚病介紹

    牛結節性皮膚病(Lumpyskindisease，LSD)，又稱牛結節疹、牛結節性皮炎或牛疙瘩皮膚病，是由牛結節性皮膚病病毒（lumpy skin disease virus，LSDV）引起的牛全身性感染疫病，臨床以皮膚出現結節為特征。所有牛均易感，不傳染人，非人獸共患病。世界動物衛生組織(OIE)將其列為法定報告的動物疫病，目前農業農村部將其作為一類動物疫病管理。

    病毒流行史

    1929年，首次報道于贊比亞，被稱為“偽蕁麻疹”；

    1943年，傳入博茨瓦納，并被命名為“恩加米蘭牛病”；

    1944年，蔓延到南非；

    1953年至1954年，在德蘭士瓦東部發生嚴重的疫情；

    1957年，傳入肯尼亞，與綿羊痘和山羊痘一并爆發；

    1970年，蔓延至蘇丹；

    1974年，蔓延至尼日利亞；

    1977年，毛里塔尼亞、馬里、津巴布韋、索馬里和喀麥隆發生；

    2008年，毛里求斯（非洲島國，距離非洲大陸2200公里）爆發；

    2013年，土耳其、伊拉克、約旦、黎巴嫩首次發生；

    2014年，阿塞拜疆、伊朗首次發生；

    2016年，哈薩克斯坦、俄羅斯、塞爾維亞、納米比亞、阿爾巴尼亞、沙特阿拉伯、黑山共和國等國家發生；

    我國的流行狀況

    流行形勢：2019年8月在我國新疆伊犁首次檢測到牛結節性皮膚病；2020年我國多地相繼發生，疫情由南向北，由東向西逐步擴大；2021年全國大部分地區暴發疑似病例；2022年全國牛結節病疫情形勢，依然非常嚴峻。

    流行特點：沒有免疫山羊痘疫苗的牛場，基本都有疑似病例出現。同時，季節性差異不大，全年均有疑似病例發生，尤其5月份天氣轉暖蚊蠅增多時高發。現在的免疫程序一般是3月份普免一次，去年防控經驗發現9月份以后仍有牛只出現疑似病例，但癥狀較輕，通過緊急接種能夠迅速遏制住。

    牛結節性皮膚病病毒

    LSDV屬于痘病毒科脊椎動物痘病毒亞科羊痘病毒屬；與綿羊痘病毒（SPPV）、山羊痘病毒（GPV）同屬于羊痘病毒屬，三者同源性高達96％，存在交叉免疫原性。與牛痘病毒非同屬；LSDV是大的雙鏈DNA有囊膜的病毒，不易變異。另外，以細胞免疫為主，目前通用毒株都是活疫苗，滅活疫苗效果不太好。

    臨床癥狀

    主要癥狀就是全身皮膚廣泛性結節、發熱（39.5-41.5℃）、體表淋巴性腫大，口鼻眼部潰瘍，鼻和眼部伴有分泌物，腿部水腫并跛行。發病率根據不同牧場和牛體狀況差異很大，一般2%～45%，但是病死率通常小于10%。輕癥病程7～8天，重癥可達30天。所以，我們要高度重視。

    比較難控制的兩個關鍵點：一是潛伏期長，病毒流行傳播不易發現；二是發病急，一旦發病不易控制，損失慘重。潛伏期一般11～35天左右，潛伏期內無任何癥狀；群體發病較急，一旦發病在群體中迅速蔓延；對于個體，病癥迅速惡化，結節從蹄部，乳房等處，迅速擴散至全身。
    發病初期乳房、眼眶無毛區有紅色斑點、小丘疹
    上圖是發病后期的牛，結節已經萎縮，形成了結痂，但是千萬不能麻痹大意，因為干皮痂里仍含有大量的病毒，如果結痂掉到土壤里，會導致其它牛感染，而且感染效率非常高。
    犢牛發病更明顯，嚴重時可引起死亡，因為犢牛體質較弱，抵抗力低，病毒感染造成的危害更大。

    其它病理變化

    ◆發病牛呼吸道出現痘狀瘢痕，氣管黏膜充血，有大量黏液；

    ◆心臟出現痘狀病變、腫大，心肌外表充血，呈斑塊狀瘀血；

    ◆肺臟腫大，有少量出血點；腎臟表面有出血點；

    ◆肝臟腫大，邊緣鈍圓；

    ◆膽囊腫大，為正常2～3倍，外壁出現痘狀病變和出血斑；

    ◆脾腫大，質地變硬，有出血；

    ◆胃黏膜出血有痘狀瘢痕，小腸黏膜彌漫性出血。

    傳播途徑及防控

    疫病傳播的三要素

    （1）傳染源：主要是病牛及其產品和污染物，都要及時消毒處理；（2）傳播途徑：主要是昆蟲（蚊、蠅、蠓、蜱等）在病牛和健康牛間叮咬；吸血蟲媒活躍季節多發，但目前季節性差異已經不大；病牛和健康牛相互舔舐也會導致感染率較高。通過攝入污染的飼料和飲水，使用連續注射器不更換針頭注射疫苗或藥物也會導致感染。此外，感染公牛精液經自然交配或人工授精也會傳染。（3）易感動物：主要是未打疫苗，無保護力的牛。

    牛常見傳染病傳播系數（R0）

    傳染系數，又叫基本傳染數（R0），是指在一個完全易感群體中（沒有任何預防手段介入并且所有個體對此病原體沒有免疫力的情況下），一個感染者在可傳染期間平均的感染數。可傳染期從感染開始時算起，到傳染性消失時結束。

    研究表明，牛群中通過節肢動物間接傳播的傳播系數（R0）為15.7。而BVD PI牛的傳染系數R0值是無窮大。
    牛結節性皮膚病病毒的最小感染量及由感染系數確定的最主要的傳播方式

    Macedonia2016毒株，400個CCID50的LSDV，足以感染6頭牛中的2頭，誘發全身結節性皮膚病，這說明很少量的病毒就會導致感染牛發病。
    
    國外研究報道，研究人員建立了三種接觸方式的傳播模型：群體內群體間的間接接觸；群體內直接接觸或通過普通飲用水接觸以及擠奶過程中的接觸傳播。

    間接傳播是唯一能夠單獨解釋整個疫情動態的參數，其總體影響是所有其他可能傳播途徑加起來的5倍以上。每頭感染牛1天，間接傳播引起的R0值為15.7。因此得出結論，主要是通過間接接觸傳播，如蚊蠅等飛行的吸血昆蟲，這對LSD的控制具有重要意義。所以，防控LSD的關鍵就是要切斷傳播路徑，消滅蚊蟲。

    疫苗防控研究
    山羊痘疫苗防控牛結節性皮膚病的研究案例

    俄羅斯一直使用山羊痘疫苗控制LSDV，盡管GTPV的疫苗表現出比LSDV減毒活疫苗稍低的效力，但它不會引起疫苗誘導的病毒血癥、發熱和疫苗接種后的臨床癥狀，它是非常安全的。

    埃塞俄比亞研究者發現，山羊痘疫苗接種牛后，牛體表現出更強的細胞免疫水平，能有效地預防LSDV。

    根據國外防控經驗，我國農業農村部第一時間在官方網站發布《牛結節性皮膚病防治技術規范》，規范中明確指出，每頭牛使用山羊痘疫苗5頭份進行免疫，預防牛結節性皮膚病。

    以色列山羊痘疫苗應用效果的實地評估

    在2012-2013年以色列LSD流行期間進行了一項實地研究，以評估商用疫苗預防LSD的效果。在研究開始前2-5個月，用102.5TCID50的弱毒山羊痘疫苗單劑量接種了15頭奶牛，無任何不良反應。研究中免疫數量2338頭奶牛，接種劑量是103.5TCID50/頭山羊痘活疫苗（10倍山羊痘單劑量）。感染發病標準是發熱（>39.5℃）、產奶量減少20%，則定義為發病嚴重病例。研究結果顯示，保護率97.1%（免疫2338頭奶牛，67頭感染）。

    約旦山羊痘疫苗應用效果的實地評估

    約旦通過研究101個接種疫苗和未接種疫苗的農場，評估接種疫苗預防自然暴發LSD的價值和效果。

    未接種疫苗的牧場發病及損失：未接種疫苗總發病率為42.6%，死亡率為10.2%，采食量下降、產奶量下降和發熱的牛場分別為100%、76.9%和92.3%。

    接種疫苗的牧場發病及損失:接種疫苗的牧場總發病率為4.7%，死亡率為1%，采食量下降、產奶量下降和發熱的牛場分別占23.8%、21.4%和23.8%。

    控制該病的關鍵是疫苗接種的有效性和覆蓋率

    2018年國外通過大數據分析認為控制該病的關鍵是疫苗接種的有效性和覆蓋率。通過流行病學模型分析，假設疫苗接種有效率為65%，覆蓋率為50%和90%，分別需要4年和3年的時間來消除LSDV。當疫苗接種有效率為80%至95%時，2年的疫苗接種覆蓋率為90%就足以消除LSDV。

    疫苗的接種次數是有效性和覆蓋率的保證。研究顯示有效控制LSD的最低接種覆蓋率是93.6%，牧場至少保證93.6%的牛群體免疫，才能達到穩定。

    免疫方案及疫苗注射要點

    免疫程序

    常規免疫：每年3月份、9月份建議所有牛只普免5頭份山羊痘活疫苗；犢牛出生即可免疫5頭份山羊痘疫苗，21～30天加強一次；非疫區地區，為減少工作量,提高免疫效率，犢牛可組批免疫。

    緊急免疫：發病地區，在基礎免疫的基礎上，根據周邊牧場發病情況，全群應加強免疫；正在發病的牧場中未發病牛只，緊急加強免疫10～20頭份山羊痘疫苗進行緊急預防。

    通用免疫程序
    疫苗稀釋及注射

    1.抽取5ml生理鹽水；

    2.加入至疫苗瓶內；

    3.搖晃至充分溶解；

    4.用12*20的針頭，從疫苗瓶邊緣處進針，扎入疫苗瓶內；

    5.用1ml一次性注射器，拔下針頭，按0.25ml/頭牛抽取疫苗；

    6.壓上針頭，整齊放入疫苗盒內。

    另外，抽苗過程中一定要注意疫苗的保存，因為它屬于活疫苗，長時間暴露在高溫環境下疫苗活性會降低。此外，存放疫苗的盒子一定要找硬些的紙箱，不要用塑料袋，防止活塞推動，導致疫苗漏出劑量減少，影響免疫效果。

    正確及時的免疫疫苗是防控的關鍵

    導致免疫失敗的原因有以下幾個：1.注意把控疫苗的溫度。2.用細針頭不要用粗針頭，酒精千萬不要滲進去；3.最好皮內注射，免疫效果最好。

    另外，免疫疫苗一定要及時，不要等到牛發病了才免，這時候就晚了。此外，注射疫苗不會引起牛發病，山羊痘疫苗是非常安全的。

    發病后的處理及生物安全防范

    發病后應對措施

    母牛對癥治療，防止繼發感染，使用退燒藥，破潰結節涂抗菌藥膏，腿部水腫，灌服鎮痛消炎藥物。如無治療價值，迅速淘汰；育肥牛緊急淘汰。

    病毒對環境的抵御力和對消毒劑的敏感性

    環境溫度越低病毒越穩定。比如在壞死的皮膚結節內可存活1個月以上，干燥的痂皮存活35天，風干皮革中存活18天，陰暗潮濕的環境中可能保存15個月，55℃，2小時可滅活，65℃，30分鐘可滅活，對強酸和強堿環境都很敏感，對陽光和含脂溶劑的去污劑也敏感。另外，易被醚（20%）、氯仿、福爾馬林（1%）和十二烷基磺酸鈉等清潔劑滅活；易被苯酚（2%，15分鐘）、次氯酸鈉（2%～3%）、碘化合物（1：33稀釋）、季銨鹽（0.5%）滅活；雖然許多消毒劑能夠殺滅該病毒，但消毒劑往往難以殺滅發病動物脫落的痘疹痂皮中的病毒。
    生物安全防范措施

    ◆購牛前了解牛源地情況，不從疫區購買牛只；

    ◆新購牛隔離觀察28天，檢測不是感染牛方可混群；

    ◆控制疫區或發病場或高風險區的人、物、車來訪，必要時采取嚴格的隔離消毒措施；

    ◆對發病動物及污染物，實施嚴格的隔離消毒措施盡快消滅傳染源；

    ◆對奶廳、料槽、水槽等牛只可能存在交叉感染區域嚴格消毒；

    ◆殺滅昆蟲媒介，特別是每年2～3月份殺滅蟲卵。