『本文根據2021云南肉牛產業發展峰會暨第三屆南方肉牛產業發展國際論壇整理』
    肉牛行業防控現狀及存在問題

    肉牛養殖行業主要疾病包括口蹄疫、布病、炭疽、牛副傷寒、傳染性鼻氣管炎、梭菌、流行熱、病毒性腹瀉粘膜病、巴氏桿菌、結節性皮膚病等等，這些疾病國內已有疫苗。結節病主要是蚊蟲叮咬傳播的血液性疾病，夏季在邊境地區尤其在西南接壤國家大面積流行，去年年底在山東、河南等其他地區也有冬季流行的，這些傳染性疾病流行趨勢正在發生一些變化。

    結核病、焦蟲病、牛支原體（運輸應激）、輪狀病毒腹瀉、副流感是目前困擾肉牛養殖的主要病原，其疫苗還屬于研究開發階段，目前還沒有上市可用的產品。
    已有的10種疫苗產品使用情況如何？圖1所示為常見牛病的疫苗接種率，來自于國家肉牛牦牛體系調查報告，可以看到肉牛養殖行業當中首當其沖是口蹄疫，且一部分養殖戶認為疫苗接種即口蹄疫接種，其它疫苗知曉率非常低（如圖2），而那些疾病也是困擾肉/奶牛養殖的主要問題。這是肉牛疫病防控技術現狀及存在的問題，如果我們能把其他疫苗免疫覆蓋率和免疫接種率提升上來，牛場疫情就會得到很好控制。
    金宇生物擁有的獸用疫苗國家工程實驗室和農業農村部反芻動物生物制品重點實驗室對2020年服務客戶提交的一些呼吸系統病例樣本進行了分析，如圖3所示，檢測項目包括巴氏桿菌A型、B型、曼氏桿菌以及副流感、呼吸道合孢體病毒和牛支原體。我們可以看到主要的病原檢出率是牛支原體，也就是運輸熱，運輸熱跟牛支原體息息相關。市面上有很多巴氏桿菌疫苗，但為什么對呼吸道、運輸熱、爛肺病效果并不好呢？這是因為以前主要以B型巴氏桿菌為主，而現在流行的主要毒株是A型，抗原匹配度一定要配合上，才能達到預期防疫效果。

    總之，牛運輸應激綜合征（TSS）與牛支原體、巴氏桿菌、BVD、IBR等感染有關，而接種率較低；需要盡快開發牛支原體疫苗及其配套的診斷方法，將產品盡早用于TSS的防控。

    口蹄疫防疫誤區

    很多農戶、養殖場在口蹄疫免疫方面存在誤區，他們認為高端苗等同于政府補貼苗，只要是花錢買的苗，哪家都一樣；很多養殖戶還認為，口蹄疫防疫就是春秋兩季，夏季不是疫病高發期，就不用打疫苗，但這樣做是否正確呢？
    圖4可以看出，現在主流的口蹄疫疫苗以二價滅活疫苗為主，但是，還有一部分單價疫苗和三價疫苗等。目前如果市面上有口蹄疫三價疫苗，很有可能是假苗，因為我國在2018年7月1日時就已經停止了亞洲I型免疫。很多養殖戶并不了解這些，對疫苗尤其不了解，他認為多價疫苗可能是好的，其實不是，這是一個誤區。

    此外，夏季到底需不需要免疫口蹄疫？通過對2018年我國農業部調查通報的27起口蹄疫流行情況進行梳理發現，在相對較熱的5、6、7、8、9月份發生起數高達15次，占全年發病起數55%以上。也就是說，夏季并不是安全的，我們不能單純按照以前的養殖理念、養殖經驗來免疫。

    結合今年上半年國內口蹄疫流行情況，很多養殖戶反饋這次口蹄疫很厲害，很多牛得了心肌炎之后死了，或者從東北拉回來的牛到家后出現疑似問題，治療困難，死亡率高，傷牛多，損失大，這到底是為什么？打了疫苗為什么防不住呢？這是因為高端苗、補貼苗或者不同廠家疫苗的毒株不一樣。現在主流的毒株是印度2001（O/Ind-2001），我們都知道口蹄疫各血清型之間是沒有交叉保護的，必須得用相對應的保護水平較好的毒株進行防疫，比如說金宇高端疫苗含有O型緬甸98毒株（O/MYA98），可以有效保護印度2001毒株對牛的攻擊，攻毒保護率均高于OIE標準。

    運輸應激TSS危害案例分享——一場疫情三種結果

    案例一

    云南某規模化肉牛養殖場（公司+農戶模式），總存欄近1000頭，其中農戶寄養育肥牛500頭（免疫當地政府采購苗），公司基礎母牛300頭（免疫當地政府采購苗），公司異地育肥牛100頭（免疫金宇高端疫苗）。

    2020年12月末農戶從外地購進一批育肥牛，到場后3天個別牛只出現疑似FMD癥狀，迅速波及全群500頭，死淘40頭，后又傳播到繁殖母牛群，300頭牛發病40頭，死淘2頭，而免疫了金宇高端疫苗的100頭無一發病、這是為什么呢？

    一般來說，疫苗免疫第一針是免疫記憶，第二針時抗體水平才能起到很高的保護水平。但是，由于農戶寄養牛群之前免疫的覆蓋水平、免疫記憶、免疫程序不完善，很多牛只打一針，保護力不夠，所以，發病情況很嚴重。基礎母牛群在牛場中飼養時間較長，一年兩次免疫，雖然打了政府苗，但具有一定保護水平，因此，當病毒來了，它的發病率并不很高，死亡率低。從東北買的育肥牛雖然沒有免疫基礎，但打的高端疫苗，做的緊急免疫，它的免疫水平可以達到有效保護，因此沒有發病。

    同樣是疫苗，你的免疫程序、免疫次數、疫苗選擇、抗原含量等等都關系到后期當疫情發生的時候能不能保護住、能不能發病。
    引起呼吸道疾病的原因有很多，除了支原體、巴氏桿菌、曼氏桿菌、嗜血桿菌，還有很多其它病毒性疾病，如IBR、BVD、呼吸道合孢體病毒、副流感病毒等等，這些都會對牛的免疫機能造成影響，如圖5所示。

    為什么牛群應激跟TSS如此密切相關？牛的免疫系統受到病毒、支原體等侵襲后，它的免疫系統產生了免疫抑制，想重點提醒大家，如果這些牛不經過運輸或應激，即便環境中有這些病毒、病原菌，它也不會輕易發病感染，因為它的免疫系統沒有產生抑制，引起免疫抑制最主要的原因就是支原體、病毒性腹瀉粘膜病、傳染性鼻氣管炎、副流感等病毒。這些病毒吸附在呼吸道氣管粘膜上，引起細胞間粘附因子減少，細胞致密性下降，這樣后期炎癥反應加重。   

    案例二

    貴州某養牛場存欄約500頭，牧場主把母牛放給農戶養，母牛產完犢后再回收小牛進行育肥。9月份從周邊農戶手中收購犢牛53頭，隔離1周后開始并圈飼養。第10天犢牛相繼出現運輸應激綜合征，場內其他牛也相繼發病，發病率超過70%。第15天1頭發病犢牛死亡，之后陸續有3頭犢牛死亡。

    為什么會出現這樣的情況？因為牛一直處于應激過程，雖然是短距離運輸，但由于購牛那幾天遭到降溫降雨，這些牛開始出現呼吸系統疾病，出現應激綜合征。圖6顯示主要感染牛群為犢牛和育成牛，也就是說，體重較低的牛感染風險較高，成年牛包括能繁母牛、種公牛發病率不高。牛場在不清楚發病起因的情況下用常規治療方法治療，效果不明顯，在這個過程中，很多牛陸續死亡，后來經過藥敏實驗、全群預防給藥，疫情才得以平息。如果在購牛前或隔離期間能夠進行有效的疫苗防護，也就是一級預防，結果不會這樣。
    那么，用什么疫苗可以達到有效的一級預防呢？肉牛、奶牛行業最痛缺的是針對呼吸系統疾病、運輸應激、運輸熱有效的多聯多價疫苗。圖7是金宇生物目前在研的一些產品，比如口蹄疫疫苗、傳染性鼻氣管炎、病毒性腹瀉粘膜病疫苗，多聯多價疫苗，整體綜合免疫方案是未來牧場生物安全防控的主要手段。
    在運輸應激時，如何用支原體疫苗配合巴氏桿菌疫苗防控呼吸道疾病？這個實驗的背景，從東北吉林買牛運送到湖北武漢，運輸距離大概是48小時。做了四組實驗：疫苗免疫組（牛運輸之前7天先進行支原體噴鼻接種）、肌注組（牛上車時注射一針長效抗生素）、拌料組（運輸之前以及到場之后一周時間飼料里連續拌服抗生素飼喂）及對照組（購買一車沒有經過任何運輸應激處理的公牛直接拉回來），我們看一下這幾組牛回到牛場短期育肥之后體重變化及發病情況。
    圖8紅色表示免疫組，可以看出，牛經過長途運輸之后失重是不可避免的，大概下降10%左右，關鍵是經過疫苗免疫組的牛在牛場短期育肥20天后體重是升高的，也就是說這批牛快速適應了整個運輸應激。而藍色抗生素組（包括上車時注射長效抗生素及飼料里拌服抗生素）運輸前及飼養20天后體重是持平的，也就是說通過抗生素、通過二級預防可以降低呼吸道疾病癥狀，但是，對整個牛群瘤胃、腸道的菌群功能是有影響的，影響后期育肥效果。橙色對照組養了近20天體重沒有上升，沒有恢復到運輸前的水平，這個過程當中，我們投入的飼料成本、治療成本等費用很高，損失很大。這個實驗對比說明疫苗是一種非常有效、便捷的抗運輸應激的干預方法和措施。

    案例三

    山東某新建肉牛養殖場，存欄量約500頭，2021年3月中旬到5月初，陸續從東北分三批購進270頭牛，第一批80頭，沒有免疫呼吸道綜合征疫苗，牛到場后，只進行了口蹄疫緊急免疫接種，牛群平穩度過了口蹄疫高發期。但回來的牛中20頭出現腹瀉、TSS癥狀，其中2頭非常嚴重，需要輸液治療，另外10頭輕微癥狀，肌肉注射抗生素。但這批牛整體長勢不是很好。
    
    第二批和第三批分別購進150頭和30頭牛，這兩批牛到場后，第一時間進行了巴氏桿菌加支原體免疫處理。這些牛回來之后的呼吸道癥狀很輕微，僅1頭體重最小（400斤）的牛有呼吸道問題，后進行肌肉注射藥物治療。

    如果能夠在牛到場之后緊急處理，或者在運輸前進行疫苗免疫處理，那么防控TSS的效果就會非常明顯。

    肉牛TSS運輸應激推薦免疫程序

    對于育肥牛、架子牛運輸回來之后如何降低呼吸道疾病和免疫方法，如果有條件，在運輸之前免疫相關疫苗，如巴氏桿菌疫苗、口蹄疫疫苗、支原體疫苗、BVD疫苗、IBR疫苗等；然后運輸到場之后間隔一周或兩周，對滅活疫苗進行一次加強免疫，就可以保證整個育肥期間牛只不會得口蹄疫、爛肺病等。如果飼養周期較長，如安格斯牛、和牛等，飼養周期約28個月，后期只要進行常規口蹄疫免疫就可以了。如果做不到上市之前進行免疫，可以到場之后進行緊急免疫。

    Q：犢牛斷奶之前應該接種什么疫苗？到場以后本來就處于非常應激的狀態，注射疫苗會不會應激加應激？

    余波：這是牛場普遍存在的問題。首先，應激情況下可不可以進行免疫？大家都認為免疫也是一種應激，應激加應激是不是對牛群有一些危害？我們推薦的免疫程序里，最好是在牛運輸之前進行免疫，很多養殖戶不具備這個條件，那么可以到場后進行緊急免疫處理。牛到場后處于應激狀態，但是，拿支原體疫苗來說，它不是注射免疫，而是活疫苗噴鼻，免疫應答很快，且對牛的應激很小。拿口蹄疫來說，如果你不了解買牛之前的免疫歷史，可能沒打過疫苗，這個牛就屬于口蹄疫感染的高危牛，風險很大，如果不進行緊急免疫，其抗體水平升不上來，后續發生牛感染的癥狀是非常嚴重的。如果提前或者到場之后進行緊急免疫處理，抗體水平可以快速提升。很多農戶反應，打完疫苗，有些潛伏的牛發病了怎么辦？打完疫苗發病牛的癥狀是比較輕微的。

    綜上，我們建議，外地購買到場的牛可以進行緊急免疫處理，且疫苗一起打，但前提是疫苗副反應幾率要小，工藝要好，對牛應激少。到場后72小時可以去勢、斷角、打耳標、驅蟲，包括抗生素治療和免疫。

    關于犢牛免疫程序，跟奶牛場類似，一般在斷奶之后進行滅活疫苗接種，像口蹄疫、BVD、IBR、巴氏桿菌、梭菌等等。如果想針對犢牛支原體引起的關節炎、肺炎等，要在犢牛出生之后盡快接種，大概一周之內完成，免疫效果不錯。

    每一種疫苗的免疫方法、流程不一樣，可以根據不同客戶需求提供適合自己的免疫方案。

    Q：疫苗免疫本身就是應激反應，可能有的需要數周才能產生抗體，貴公司推薦上車之前打疫苗，它是怎么保護牛的？是不是在1-3天內就可以產生免疫力？

    余波：疫苗打完之后抗體產生需要一定時間，大家了解較多的是打完口蹄疫后要檢測血清當中的中和抗體水平，那是體液免疫。產生抗體最快應該在7天左右，21-28天達到抗體高峰。第一次免疫之后，抗體高峰達到之后會迅速下降，但是，細胞免疫并不這樣，尤其像結節病、支原體病是細胞免疫為主，大概3-4天就可以產生有效的干擾素應答。

    上車運輸之前，如果進行細胞免疫應答是有一定反應的。同時，像一些滅活疫苗也會產生一部分細胞免疫，但它以體液免疫為主。運輸應激是一個緩慢的過程，如果在運輸之前3-5天打完，運輸回來這幾天有一定保護時間間隔，很多牛并不是到場之后馬上發病，到場之后馬上發病的牛往往是買賣之前已經經過了幾次倒手，如果能很好的避免這個風險，從農戶家直接購買的牛到場后，TSS包括呼吸道疾病高發期大概在15天左右，如果能空出來7天左右時間，身體有一定的免疫應答時間，是可以產生免疫力的。通過目前這幾款產品在市場上臨床實驗的效果來看，緊急免疫或是上車之前免疫，對牛后來的免疫應答是有充分時間的。